セマグルチド(Rybelsus、Ozempic、NN9535、OG217SC、NNC0113-0217) は長時間作用型グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) アナログであり、GLP-1 受容体のアゴニストです。 2 型糖尿病 (T2DM) の治療に潜在的な効果があります。 セマグルチドは、リラグルチドの基本構造に基づいて開発され、T2DM の治療において有望な結果を示しています。 これは、直鎖ペプチドAib8、Arg34GLP-1(7-37)、および脂肪酸側鎖アシル化剤の固相合成を含む固相合成を使用して調製されます。 アルカリ条件下では、脂肪酸側鎖アシル化剤を使用して直鎖ペプチド Lys26 が修飾され、セマグルチドが生成されます。 合成されたサンプルは、生物活性を評価するために時間分解蛍光共鳴エネルギー移動イムノアッセイに供されます。
リラグルチドと比較して、セマグルチドは脂肪酸鎖が長いため、親水性が高くなります。 ただし、セマグルチドは短鎖ポリエチレングリコール (PEG) で修飾されており、親水性が大幅に強化されています。 PEG修飾により、アルブミンにしっかりと結合してジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）の切断部位が隠蔽されるだけでなく、腎臓からの排泄も減少するため、その半減期が延長され、長期間の持続が可能になります。循環効果。
セマグルチドはノボ ノルディスクによって開発され、臨床試験において、DPP{0}} 阻害剤シタグリプチンや長時間作用型 GLP-1 アゴニストであるエクセナチド (Bydureon) よりも優れていることが証明されています。 リリーのトルリシティとの直接比較も行われています。 試験では、高用量のセマグルチドにより A1C レベルが 1.6% 減少し、最大 6 kg の体重減少が得られました。 1.0 mgのセマグルチドと2.0 mgのエクセナチドの週1回注射の有効性と安全性が、813人の2型糖尿病患者を対象に56週間にわたって比較されました。 患者には、1 ～ 2 種類の他の経口血糖降下薬も同時に投与されました。 2017 年 12 月、米国 FDA はノボ ノルディスクの週 1 回投与の GLP-1 血糖降下薬セマグルチド（Ozempic として販売）を承認しました。 臨床試験データによると、プラセボ、メルクのジャヌビア、アストラゼネカのビデュレオン、サノフィのランタスと比較して、オゼンピックはHbA1c値を低下させ、患者の体重減少を助ける能力があることが示された。
糖尿病分野のリーダーとして、ノボ ノルディスクは、GLP-1 アナログ リラグルチド (ビクトーザ) で GLP-1 市場を独占し、2009 年の発売以来、2016 年には世界売上高 32 億ドルを達成しました。リラグルチド化合物の特許が失効しているため、ジェネリック製薬会社はこの市場を注意深く監視しています。 この状況を防ぐために、ノボ ノルディスクは次世代のリラグルチド、すなわちセマグルチドを準備しました。 構造的には、セマグルチドはGLP-1(7-37)鎖の8位のアラニンをAibで置換し、34位のアルギニンをリジンで置換し、26位のリジンにオクタデカン酸脂肪酸鎖を付加します。 リラグルチドと比較して、セマグルチドは脂肪酸鎖が長く、親水性が高くなります。 ただし、セマグルチドは短鎖ポリエチレングリコール (PEG) で修飾されており、親水性が大幅に強化されています。 PEG修飾により、アルブミンにしっかりと結合してDPP-4の切断部位が隠蔽されるだけでなく、腎臓からの排泄も減少し、それによって半減期が延長され、長い循環効果が達成されます。 分析によると、オゼンピックは 2017 年に最も売れている薬の 1 つになると予想されています。ノボ ノルディスクは、その売上高が 2022 年までに 22 億ドルに達すると予測しています。同時に、ノボ ノルディスクは、セマグルチドの経口製剤の開発を積極的に進めており、その効果をさらに強化しています。糖尿病分野におけるリーダー的地位。
要約すると、セマグルチドは、2 型糖尿病の治療に潜在的な効果がある長時間作用型 GLP-1 類似体です。 リラグルチドよりも優れた有効性が示されています。 セマグルチドは、より長い脂肪酸鎖や PEG 修飾などの独自の構造と修飾を通じて、親水性の向上、半減期の延長、循環時間の延長を示します。 その市販形態はオゼンピックとして知られています。
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